Варианты гена BSN, ассоциированные с эпилепсией с благоприятным исходом

Варианты гена BSN, ассоциированные с эпилепсией с благоприятным исходом
Варианты гена BSN, ассоциированные с эпилепсией с благоприятным исходом

Методы: Секвенирование целого экзома проводилось на когорте из 313 случаев (трио) с эпилепсиями неясной этиологии. Дополнительные случаи с вариантами BSN отбирались из базы данных China Epilepsy Gene V.1.0 Matching Platform. Оценка взаимосвязи между вариантами BSN и эпилепсией проводилась с помощью системы клинической достоверности ClinGen.
Результаты: В рамках работы в гене BSN удалось выявить четыре пары сложных гетерозиготных вариантов и один ко-сегрегирующий гетерозиготный миссенс-вариант. Эти варианты имели статистически более высокую частоту в когорте пациентов, чем в контрольной группе.

Дополнительно в трех неродственных случаях с помощью сопоставления генов, не указанных в базе данных агрегации геномов, были идентифицированы два гетерозиготных нонсенс-варианта de novo и один ко-сегрегирующий гетерозиготный миссенс-вариант. Варианты миссенс, как правило, располагались на С-конце, включая два моноаллельных варианта миссенс. Белковое моделирование показало, что по крайней мере один вариант миссенс в каждой паре составных гетерозиготных вариантов имел изменения водородных связей. Клинически в двух случаях была диагностирована идиопатическая генерализованная эпилепсия, в двух — фокальная эпилепсия, а в остальных четырех — эпилепсия с фебрильными судорогами. У семи из восьми пациентов эпилепсия была обнаружена в младенчестве или в детском возрасте, при этом во всех случаях судороги отсутствовали. У 8 из 10 пострадавших в анамнезе отмечались фебрильные судороги. В случаях с моноаллельными вариантами приступы исчезли без лечения или на фоне монотерапии, в то время как в случаях с биаллельными миссенс-вариантами чаще всего требовалась комбинированная терапия. Данные ClinGen Framework предполагают наличие связи между вариантами BSN и эпилепсией.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках

Читайте также

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *