мая
2023
Материалы и методы
Результаты были опубликованы онлайн 30 августа в BMJ Open.
В новом исследовании приняли участие пациенты из Британского биобанка, крупной популяционной когорты.
Участникам была проведена визуализация головного мозга; они не имели в анамнезе психических заболеваний, хотя у них могли быть состояния, связанные с использованием глюкокортикоидов, включая тревогу, депрессию, манию или делирий.
В анализ были включены 222 пациента, принимавших пероральные или парентеральные глюкокортикоиды на момент визуализации («системная» группа), 557 пациентов, применявших ингаляционные глюкокортикоиды, и 24 106 пациентов, не принимавших глюкокортикоиды (контрольная группа).
Группы были схожи по полу, образованию и статусу курения.
Однако группа, получавшая системные глюкокортикоиды, была немного старше (средний возраст 66,1 года против 63,3 года у принимавших ингаляционные глюкокортикоиды и 63,5 года у контрольной группы).
В дополнение к возрасту исследователи скорректировали такие параметры как пол, уровень образования, положение головы в сканере, размер головы, центр и год проведения визуализации.
Участники также заполнили анкету для оценки настроения за предыдущие 2 недели.
Результаты
Анализ изображений показал, что системное использование глюкокортикоидов было связано со снижением общей фракционной анизотропии (ФА) (скорректированная средняя разница [AMD], -3,7е-3; 95% ДИ, от -6,4е-3 до 1,0е-3) и снижением региональной ФА в колене мозолистого тела по сравнению с контрольной группой.
Применение ингаляционных глюкокортикоидов ассоциировалось со снижением общей ФА (AMD, -2,3е-3; 95% ДИ, от -4,0е-3 до -5,7е-4) и более низкой ФА в валике мозолистого тела и поясной извилине гиппокампа.
Глобальный средний коэффициент диффузии был выше у пользователей системных глюкокортикоидов (AMD, 7,2e-6; 95% ДИ, от 3,2e-6 до 1,1e-5) и пользователей ингаляционных глюкокортикоидов (AMD, 2,7e-6; 95% ДИ, 1,7e-5). 7-5.2e-6) по сравнению с контрольной группой.
Влияние глюкокортикоидов на белое вещество было «повсеместным» и «наиболее важным открытием» исследования. Авторов впечатлило, что белое вещество настолько чувствительно к этим препаратам.
Использование глюкокортикоидов, вероятно, влияет на функциональную связь между областями мозга.
Анализ подгрупп среди участников, постоянно принимающих глюкокортикоиды, определяемый по данным 2х последовательных визитов, предполагает потенциальное дозозависимое или зависящее от продолжительности влияние глюкокортикоидов на микроструктуру белого вещества.
Системное применение глюкокортикоидов также ассоциировалось с увеличением общего объема и объема серого вещества хвостатого ядра.
Кроме того, существовала значительная связь между использованием ингаляционных глюкокортикоидов и уменьшением объема серого вещества миндалевидного тела, что было неожиданным, поскольку исследования показали, что глюкокортикоиды «могут сильно управлять миндалевидным телом».
Еще одним сюрпризом стало то, что результаты не показали различий в объеме гиппокампа при использовании стероидов.
Скромная связь между использованием глюкокортикоидов и объемом мозга может указывать на то, что целостность белого вещества более чувствительна к глюкокортикоидам, чем объем серого вещества, по крайней мере, на структурном уровне.
Может потребоваться более длительное использование или более высокие дозы, чтобы вызвать изменения объема.
У тех, кто принимал системные глюкокортикоиды, было больше депрессивных симптомов, отсутствия интереса, напряжения/беспокойства и усталости/летаргии по сравнению с контрольной группой.
Принимавшие ингаляционные глюкокортикоиды сообщали только о большей усталости/вялости.
Исследователи отмечают, что эффекты, связанные с настроением, могут быть связаны с состоянием, при котором назначались глюкокортикоиды, например, с ревматоидным артритом или хронической обструктивной болезнью легких.
С точки зрения когнитивных функций, пользователи системных глюкокортикоидов значительно хуже справились с задачей замены символа на цифру по сравнению с участниками контрольной группы.
Это первое исследование, в котором рассматриваются как системные, так и ингаляционные кортикостероиды.
Ранее сообщалось только о случаях психиатрических симптомов при применении ингаляционных кортикостероидов.
Более яркие результаты были получены при приеме системных кортикостероидов по сравнению с ингаляционными кортикостероидами, что «особенно интересно», поскольку это может свидетельствовать о дозозависимых эффектах.
Когнитивные различия также наблюдались только при системном применении кортикостероидов.
Некоторые наблюдения, такие как меньший объем миндалевидного тела при ингаляционном, но не при системном применении кортикостероидов, «труднее понять».
Данные для тестов на вербальную и декларативную память, по-видимому, были недоступны, несмотря на то, что кортикостероиды, вероятно, воздействовали на гиппокамп и вызывали изменения памяти.
Другие недостатки исследования заключались в том, что доза и продолжительность использования кортикостероидов, а также истории болезни участников исследования не были доступны.
Заключение
Новое исследование связывает использование глюкокортикоидов с изменениями в микроструктуре белого вещества, что может объяснить развитие тревоги, депрессии и других психоневрологических побочных эффектов, связанных с этими препаратами, говорят исследователи.
Результаты поперечного исследования показали, что использование как системных, так и ингаляционных глюкокортикоидов было связано с широко распространенным снижением фракционной анизотропии (ФА) и увеличением средней диффузионной способности.
Полученные данные должны побудить клиницистов задуматься о том, не являются ли прописываемые ими дозы глюкокортикоидов слишком высокими.
Негативное влияние глюкокортикоидов на мозг также было обнаружено у тех, кто использует ингаляторы, например у больных бронхиальной астмой.
