Дек
2023
Под термином нарушения вентральной индукции подразумеваются пороки развития, которые развиваются вследствие недостаточной индукции, включающей краниальную мезодерму, примыкающую нейроэктодерму, производные неврального гребня и энтодермальные зачатки лицевых структур. По всей вероятности, недостаточность индукции определяется временными рамками, поскольку вентральная индукция заканчивается до 33-го дня после оплодотворения. Основным дефектом является недостаточное деление и боковое увеличение первичного мозгового пузыря (телэнцефалон). Срединные лицевые дефекты часто связаны с влиянием того же дефекта, поражающего лицевые структуры. Голопрозэнцефалия (или прозэнцефалия). Оба определения используются как синонимы для обозначения наиболее частой формы дефекта вентральной индукции. Термин «аринэцефалия» неуместен в качестве определения патологического развития ринэнцефалических структур и особенно отсутствия обонятельных луковиц и стволов, способного существовать в мозге с полным разделением полушарий (Kobori et al., 1987), хотя они фактически всегда отсутствуют при неполном разделении переднего мозга. Голопрозэнцефалия обозначает неразделенный передний мозг.
Тяжесть патологии может варьировать (Probst, 1979; DeMyer, 1987; Oba и Barkovich, 1995). Существует классическое описание основных типов: ало-барная, семилобарная и лобарная голопрозэнцефалия. В действительности существуют промежуточные формы между этими типами и голопрозэнцефалия охватывает целый спектр мальформаций. Частота при рождении варьирует в зависимости от популяции. Она на низком уровне, около 1:18000 в Западных странах, но достигает 6 случаев на 10000 живорожденных в Японии (Matsunaga и Shiota, 1987). Общая частота, включая выкидыши, намного выше, так как только 3% плодов с голопрозэнцефалией доживают до родов (Cohen et al., 1989). Дефект может иметь множество причин. Генетические факторы, как известно, имеют влияние в некоторых случаях. Сюда входя в основном хромосомные нарушения, выявленные в качестве причины примерно у 40% живорожденных детей с голопрозэнцефалией в большой калифорнийской популяции; у половины из них имелась трисомия 13 (Croen et al., 1996, Hahn и Plawner, 2004). Однако Stashinko et al. (2004) выявили хромосомные нарушения лишь у 9% из 104 обследованных пациентов, что дает основания предположить различие исследованных популяций. Сообщалось о нескольких иных патологиях. Другие связанные синдромы множественных пороков включают синдромы Паллистера-Холла, Смита-Лемли-Опица и кардиовелофациальный. Также встречаются семейные случаи с нормальными хромосомами. Вовлечено не менее 12 локусов (Roessler et al., 1998), и были определены мутации 8 генов (Ming и Muenke, 2002); по меньшей мере, два мутантных гена кодируют sonic-белки пути «hedgehog». Мутации были выявлены только в 15-20% случаев с нормальными хромосомами и в <5% спорадических случаев голопрозэнцефалии (Nanni et al., 1999). Доминантное наследование, особенно в связи с мутацией SHH гена, встречается чаще, чем рецессивная передача. Воздействие окружающих факторов также имеет важное значение, особенно материнский сахарный диабет. Около 1% матерей с диабетом могут родить детей с голопрозэнцефалией и частота среди потомков матерей, страдающих диабетом, по меньшей мере в 100 раз больше, чем среди населения в целом (Barr et al., 1983). Сообщалось о пренатальном воздействии различных токсинов, например, алкоголя и противоэпилептических средств (Ronen и Andrews, 1991, Cohen и Shiota, 2002).
