Июн
2023
Болезнь Паркинсона: новые перспективы
ПУБЛИКАЦИИ
Болезнь Паркинсона: новые перспективы
01 июня 2022
По мере того, как пациенты с БП переходят в позднюю стадию, семья и лица, осуществляющие уход, несут большую нагрузку, а также более высокие затраты на здравоохранение по сравнению с пациентами на ранней и средней стадии.
Существующая фармакотерапия имеет ограниченную эффективность и значимые побочные эффекты у пациентов с поздней стадией БП, чья повседневная жизнь зависит в первую очередь от лиц, осуществляющих уход, и паллиативной помощи.
Поскольку постсинаптическая цитоархитектоника у пациентов с поздней стадией БП в значительной степени сохраняется, несмотря на дегенерацию дофаминовых нейронов, нацеливание на одну или несколько популяций постсинаптических дофаминовых рецепторов может дать заметный терапевтический эффект.
Материалы и методы
Двойное слепое контролируемое исследование фазы 1a/1b сравнило агонист D1/5 PF-06412562 с леводопой/карбидопой у 6 пациентов с поздней стадией БП.
Оценки включали стандартные количественные шкалы моторной функции, бдительности и когнитивных функций на исходном уровне и 3 раза в день во время тестирования препаратов.
Клиницисты и лица, осуществляющие уход, заполнили анкеты о клиническом впечатлении об изменениях, а лица, осуществляющие уход, также приняли участие в качественном выходном интервью.
Для интеграции результатов использовалась слепая триангуляция количественных и качественных данных.
Результаты
Ни традиционные шкалы, ни клиническое впечатление не выявили устойчивых различий между видами лечения у 5 участников, завершивших исследование.
Общие данные о лицах, осуществляющих уход, выявили значительное предпочтение PF-06412562 по сравнению с леводопой у 4 из 5 пациентов.
Наиболее значимые улучшения коснулись моторики, бдительности и вовлеченности.
Ограничения
Ввиду отсутствия предыдущего опыта проведения интервенционных исследований у пациентов с поздней стадией БП, дизайн должен был быть сосредоточен на безопасности и осуществимости, что ограничивало как количество субъектов, так и разрешенную продолжительность лечения (2 дня).
Эффективность была второй основной конечной точкой, но ее можно было оценить только в том случае, если теоретические соображения безопасности не привели к прекращению исследования.
Заключение
Агонисты D1/5 могут предложить потенциальную пользу для пациентов с поздней стадией БП.
Необходимы дальнейшие исследования, и они должны включать вклад лиц, осуществляющих уход, в качестве важного компонента оценки результатов.
