мая
2023
Предыдущие исследования сосредоточили внимание на роли конкретных патогенов в конкретном нейродегенеративном заболевании, а не на инфекции в целом, но результаты оказались неубедительными.
Хотя в нескольких исследованиях оценивались связи между инфекционными заболеваниями и риском деменции и болезни Альцгеймера (БА), они не полностью учитывали определенные ограничения, такие как потенциальное влияние обратной причинно-следственной связи.
Поэтому остается неизвестным, действительно ли инфекция является фактором риска, а не сопутствующим заболеванием или вторичным событием по отношению к нейродегенеративному заболеванию.
Кроме того, меньше всего исследований было проведено для изучения потенциальной связи между инфекцией и боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Материалы и методы
Исследование было опубликовано онлайн 15 сентября в PLOS Medicine.
Исследователи из Швеции проанализировали данные из нескольких крупных национальных регистров и сравнили лиц с диагнозами БА, болезнь Паркинсона (БП) и БАС со случайно выбранными контрольными группами соответствующего возраста и пола из общей популяции.
Исследователи проанализировали данные из шведских реестров, охватывающих всех лиц, родившихся после 1900 года в Швеции, чьи родители также родились в Швеции, отслеживая их данные с 1970 года до
постановки диагноза нейродегенеративного заболевания, эмиграции, смерти или до конца 2016 года.
Затем анализ был сосредоточен на пациентах с БА, БП и БАС, которых сравнивали с 5 соответствующими по возрасту и полу контрольными группами из общей популяции.
Состояние
n
Средний возраст при постановке диагноза
Пол (мужчины)
БА
291,941
76.2
46.6%
БП
103,919
74.3
55.1%
БАС
10,161
69.3
56.8%
Ковариаты включали возраст, пол, район проживания, уровень образования, семейный анамнез нейродегенеративных заболеваний и сопутствующие заболевания.
Результаты
Наличие стационарного лечения инфекции, перенесенной 5 или более лет назад, было связано с повышенным риском развития БА, а также БП (ОШ, 1,16; 95% ДИ, 1,15-1,18 и ОШ, 1,04, 95% ДИ, 1,02- 1,06 соответственно, оба значения P < 0,001).
Повышенный риск БА и БП наблюдался при бактериальных, вирусных и других инфекциях, а также при различных очагах инфекции, включая желудочно-кишечные и мочеполовые инфекции.
Наибольший риск БА и БП был связан с наличием множественных инфекций в возрасте до 40 лет (ОШ 2,62; 95% ДИ 2,52–2,72 и ОШ 1,41 95% ДИ 1,29–1,53 соответственно; оба значения P < 0,001) .
Ассоциации были связаны в первую очередь с диагнозами БА и БП в возрасте до 60 лет (ОШ 1,93; 95% ДИ 1,89–1,98 и ОШ 1,29; 95% ДИ 1,22–1,36] соответственно; оба P s <. 001).
Напротив, не было обнаружено никакой связи у лиц, с диагностированными нейродегенеративным заболеванием в возрасте 60 лет и старше (ОШ 1,00; 95% ДИ 0,98–1,01; Р = 0,508 и ОШ 1,01; 95% ДИ 0,99–1,03; P = 0,382 соответственно).
Следует отметить, что связи с БАС также не наблюдалось (OR = 0,97 [0,92–1,03] P = 0,384), независимо от возраста на момент постановки диагноза.
Выводы подтвердились, когда исследователи исключили инфекции, перенесенные в течение 10 лет до постановки диагноза нейродегенеративного заболевания.
Как показали исследования на животных, инфекционные агенты и их метаболиты могут способствовать агрегации белков с неправильной укладкой внейронах и их распространению от периферии к ЦНС — например, белка-предшественника амилоида и гиперфосфорилированного тау-белка при БА и альфа-синуклеина при БП.
Кроме того, инфекционные агенты могут также вызывать воспалительные реакции в месте заражения, что приводит к выработке провоспалительных цитокинов и хемокинов, которые, как и инфекционные агенты, могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, проникать в ЦНС и вызывать нейровоспаление посредством активации микроглии и астроцитов.
Основные механизмы связи между инфекциями и нейродегенеративными заболеваниями могут быть неспецифичны для определенных патогенов или пораженных органов, но, возможно, проявляются на системном уровне.
Инфекционные события могут быть триггером или усилителем ранее существовавшего патологического процесса, приводящего к клиническим проявлениям нейродегенеративного заболевания в относительно раннем возрасте у лиц с предрасположенностью.
Из-за наблюдательного характера исследования полученные результаты формально не доказывают причинно-следственную связь.
Проведенное исследование дополняет растущее число исследований потенциальной роли инфекций в развитие БА; но новым является то, что повышенный риск был обнаружен только среди тех, у кого БА была диагностирована до 60 лет.
Ключевое ограничение исследования, как и во всех обсервационных исследованиях, заключается в том, что нельзя исключить возможность систематической ошибки.
Тем не менее, хотя причинно-следственная связь наблюдаемых ассоциаций остается неизвестной, настоящее исследование дополняет уже существующее количество доказательств, которые предполагают, что иммунная система может быть важным игроком в патофизиологии БА.
Заключение
Новое исследование предполагает, что пациенты в раннем и среднем возрасте, которые заражаются инфекциями, требующими госпитализации, подвергаются повышенному риску нейродегенеративных заболеваний, включая БА и БП в относительно молодом возрасте.
Исследователи обнаружили, что те, у кого была «стационарная» инфекция 5 или более лет назад, имели повышенный риск развития БА на 16% и риск развития БП на 0,04%.
Множественные инфекции в возрасте до 30 лет приводили к более чем 2,5-кратному увеличению риска БА и 1,5-кратному увеличению риска БП в возрасте до 60 лет.
Повышенный риск развития БА и БП был связан с бактериальными, вирусными, другими инфекциями и различной локализацией инфекции, включая желудочно-кишечные и мочеполовые инфекции.
Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения полученных результатов, выяснения основных патогенетических механизмов и определения того, может ли лучший контроль внутрибольничных инфекций предотвратить или отсрочить начало нейродегенеративных заболеваний, особенно дебютирующих относительно рано.
