Июн
2023
Что предскажет риск внутримозгового кровоизлияния?
ПУБЛИКАЦИИ
Что предскажет риск внутримозгового кровоизлияния?
25 мая 2022
Материалы и методы
В исследовании использовался метааналитический подход для формулирования индивидуальных показателей геномного риска для 21 признака, связанного с внутримозговым кровоизлиянием, с использованием данных 3х полногеномных ассоциативных исследований:
Североамериканского многоцентрового исследования «Генетика мозгового кровоизлияния при антикоагулянтах» (GOCHA);
Международного консорциума по генетике инсульта (EUR/ISGC);
и Исследования генетических и экологических факторов риска геморрагического инсульта (GERFHS).
Наборы данных GOCHA и EUR/ISGC использовались в качестве обучающих наборов данных, а GERFHS — в качестве основного набора данных для проверки.
Биобанк Великобритании (общая выборка населения) был использован для внешней проверки.
Все пациенты были европеоидами.
У включенных пациентов с внутримозговым кровоизлиянием возник новый острый неврологический дефицит, подтвержденный данными компьютерной или магнитно-резонансной томографии.
Не было выявлено доказательств других основных причин внутримозгового кровоизлияния.
Пациенты контрольной группы были из той же популяции, но не имели внутримозговых кровоизлияний.
Исследователи оценили связь показателя метагеномного риска с внутримозговым кровоизлиянием и насколько хорошо показатель метагеномного риска работал для прогнозирования внутримозгового кровоизлияния.
Они также оценили связь с риском возникновения внутримозгового кровоизлияния в когорте Биобанка Великобритании (общая популяция).
Связь показателя метагеномного риска с внутримозговым кровоизлиянием измерялась с помощью логистической регрессии.
Результаты
Скорректированные результаты (по возрасту, полу и двум основным компонентам) показали, что увеличение показателя метагеномного риска на 1 стандартное отклонение было связано с повышением вероятности внутримозгового кровоизлияния на 45% (отношение шансов [ОШ], 1,45; 95% ДИ, 1,30–1,63; P = 6,2 х 10–11).
Был прогрессивно более высокий риск внутримозгового кровоизлияния при более высоких уровнях метагеномного риска.
Пациенты из верхних 1% (P = 0,01) и 2,5% (P = 5,77 x 10–4) значительно чаще имели внутримозговое кровоизлияние, чем остальные пациенты.
Клиническими факторами риска, наиболее тесно связанными с риском внутримозгового кровоизлияния, были ишемический инсульт в анамнезе, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, злоупотребление алкоголем, прием антикоагулянтов и образование ниже среднего.
Когда эти факторы были скорректированы, показатели метагеномного риска по-прежнему были независимо связаны с риском внутримозгового кровоизлияния (P < 0,0001).
Когда показатели метагеномного риска были объединены с клиническими факторами риска, связь была еще сильнее.
При рассмотрении различных локализованных подтипов внутримозгового кровоизлияния была выше вероятность как лобарного (P = 5 x 10–4), так и недолевого (P = 2,4 x 10–5) внутримозгового кровоизлияния на каждое стандартное отклонение метагеномного оценка риска после поправки на клинические факторы риска.
При рассмотрении выборки населения в целом показатели метагеномного риска также были связаны с более высоким риском возникновения внутримозгового кровоизлияния (P = 7 x 10–7).
Ограничения
Размеры выборки для наборов данных для внутримозгового кровоизлияния меньше, чем для других клинических форм, что может повлиять на оценки связи между генетическими вариантами и риском развития данного состояния.
Поскольку внутримозговое кровоизлияние может проявляться по-разному с различной локализацией, исследователи объединили случаи; это могло повлиять на прогностическую эффективность для конкретной этиологии внутримозгового кровоизлияния.
Несмотря на то, что показатель метагеномного риска продемонстрировал значительную связь с риском возникновения внутримозгового кровоизлияния в когорте населения в целом, исследователи не могли рассматривать его эффекты совместно с другими клиническими предикторами, поскольку показатель метагеномного риска был получен с использованием ассоциаций с этими предикторами в наборах данных, включая данные из общей когорты населения.
Результаты могут быть неприменимы к иным популяциям, поскольку в этом исследовании использовались только данные лиц европейского происхождения.
Процедуры оценки геномного риска не стандартизированы, что может повлиять на согласованность и воспроизводимость результатов.
