Авг
2023
Цель: Изучить связь уровня метаболитов в сыворотке крови на риск развития и прогрессирования РС.
Дизайн: Экспериментальное исследование.
Методы: В рамках работы методом менделевской рандомизации проводилась оценка причинно-следственной связи 174 метаболитов с РС, включая данные метаболомики европейского происхождения (n = 8569–86 507) и рассеянного склероза (n = 14 802 случаев РС, 26 703 контролей) полногеномных ассоциативных исследований. Генетические баллы рассчитывались для корректной идентификации причинных метаболитов, связанных с прогрессированием связанной с РС инвалидности в независимой продольной когорте (исследование AusLong) из 203 случаев РС с последующим наблюдением до 15 лет.
Результаты: Удалось выявить новый генетический причинно-следственный эффект серина на риск развития РС (ОШ = 1,67, 95% ДИ от 1,51 до 1,84, р = 1,73 × 10-20): люди, чей уровень серина на 1 стандартное отклонение выше среднего популяционного, имеют в 1,67 раза больший риск развития РС. Выявленная корреляция подтверждалась всеми методами чувствительного анализа (ОШ колеблется от 1,49 до 1,67). В независимой продольной когорте РС были выстроены динамические и фиксированные во времени генетические оценки на основе однонуклеотидных полиморфизмов генов, связанных с серином. Более высокие оценки при повышенном уровне серина в сыворотке были связаны с повышенным риском прогрессирования обусловленной РС инвалидизации, особенно в динамической модели (RR=1,25, 95% ДИ от 1,10 до 1,42, p=7,52×10-4).
Выводы: Полученные результаты указывают на необходимость дальнейших исследований сывороточного уровня серина как специфичного для РС биомаркера.
