Апр
2024
Материалы и методы
Исследование было опубликовано 13 сентября в интернет-журнале Неврологии, нейрохирургии и психиатрии.
Исследователи использовали данные британского биобанка — проспективного когортного исследования пациентов в возрасте 39–72 лет.
Участники прошли первоначальную оценку в период с марта 2006 г. по октябрь 2010 г. и наблюдались в среднем в течение 11,9 лет.
Помимо предоставления демографической и медицинской информации, участники сдавали образцы крови для биохимического анализа.
Биохимический анализ крови включал измерение общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов, апоА1, апоВ, A1c и креатинина.
Исследователи использовали диагностические коды в медицинских картах и в свидетельствах о смерти для проверки диагнозов БАС.
В анализ были включены данные 502 409 участников.
Повышение нейрофиламентов и других маркеров потери нейронов обычно происходит в течение примерно года после появления симптомов БАС.
Чтобы убедиться, что ученые собрали участников, чьи образцы крови были взяты до начала нейродегенерации, исследователи провели вторичный анализ, который исключил диагнозы БАС в течение 5 лет после визита для базового исследования.
Чтобы более тщательно изучить липидный статус до постановки диагноза БАС, исследователи выполнили вложенный анализ случай-контроль, который включал сопоставление каждого участника, у которого развился БАС, с 20 участниками аналогичного возраста, пола и времени включения, у которых заболевание не развилось.
Результаты
Средний возраст участников составлял 58 лет, из них 54,4% составляли женщины.
Во время наблюдения 343 участникам был поставлен диагноз БАС, что дает приблизительную заболеваемость 5,85 на 100 000 в год (95% ДИ, 5,25–6,51).
После статистического контроля таких факторов как пол и возраст результаты показали, что более высокий уровень ЛПВП (отношение рисков [HR], 0,84; 95% ДИ, 0,73–0,96; P = 0,010) и более высокий уровень апоА1 (HR, 0,83; 95% ДИ, 0,72–0,94, P = 0,005) были связаны со снижением риска последующего БАС.
Более высокое отношение общего холестерина к ЛПВП было связано с повышенным риском БАС.
Результаты анализа в значительной степени соответствовали моделям, включающим всех участников в отношении величины и направления ассоциаций.
Кроме того, результаты сохранились в моделях, которые контролировали прием статинов, статус курения и наличие сердечно-сосудистых заболеваний.
Линейные модели показали, что уровни ЛПНП и апоВ, которые тесно взаимосвязаны, со временем снижаются у тех, у кого развился БАС. Это не относилось к ЛПВП и апоА1.
По словам авторов, уровни ЛПНП снижаются, и это происходит за некоторое время до появления симптомов, даже до начала процессов нейродегенерации.
Как уровень липидов в крови соотносится с риском БАС, неясно.
ЛПНП являются окислительным стрессором и могут спровоцировать воспаление, тогда как ЛПВП являются антиоксидантами, участвующими в заживлении.
Однако, учитывая, что ЛПНП и ЛПВП не проникают в мозг в больших количествах, «липидные изменения могут быть отражением чего-то еще, что увеличивает риск БАС».
Необходимы дополнительные доказательства причинно-следственной связи, прежде чем можно будет сделать какие-либо клинические выводы, включая потенциальное изменение уровня липидов для предотвращения БАС.
Кроме того, даже если бы такая взаимосвязь была установлена, изменение уровня липидов у здорового человека, у которого не было семейного анамнеза БАС, вряд ли повлияло бы на риск.
Среди людей с генетической предрасположенностью изменения липидов могут быть маркером или признаком изменений в нервной системе и предвестником БАС.
Этот момент мог бы стать идеальным для лечения людей с риском БАС с помощью генной терапии.
Результаты согласуются с несколькими более ранними исследованиями, которые показывают изменение метаболизма у людей с БАС.
Заключение
Новые исследования показывают, что повышенные уровни ЛПВП и апоА1 связаны со снижением риска БАС.
Исследование также показало связь более высокого отношения общего холестерина к ЛПВП с повышенным риском БАС.
Полученные результаты, как отмечают исследователи, указывают на потенциальные будущие биомаркеры в скрининге на БАС и, возможно, являются предпосылкой создания нового подхода к снижению риска или отсрочке манифестации БАС в долгосрочной перспективе.
Необходимы дополнительные крупные когортные исследования, которые могли бы отразить разнообразие населения.
