Генетические основы болезни Паркинсона: ген UCH-L1

Генетические основы болезни Паркинсона: ген UCH-L1
Генетические основы болезни Паркинсона: ген UCH-L1

Локус PARK5 находится на хромосоме 4р14. С наследственной формой болезни Паркинсона (БП) ассоциированный ген мультифункциональной убиквитин С-конечной гидролазы 1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 — UCH-L1), в гене которой была найдена одна миссенс-мутация (I93M) у сиблингов из Германии, которые имели типичные симптомы БП UCH-L1, производит типичные нейрон-специфические белки, которые являются частью каскада убиквитинзависимой деградации белка. Биохимические исследования указывают на двойную роль UCH-L1 — как убиквитингидролазы, так и как Е3-лигазы. Исследования in-vitro показали, как UCH-L1 использует эти две противоположные энзиматические функции, чтобы осуществлять влияние на деградацию альфа-синуклеина.

Было показано, что UCH-L1 присутствует в тельцах Леви в мозге больных БП. Только один нейропатологический отчет указал на мутацию I93M, описывая пораженные тельцами Леви регионы и демонстрируя при этом коллокализацию UCH-L1 с альфа-синуклеином в кортикальных тельцах Леви. Эта мутация не происходила в других семьях с БП, что ставит под сомнение утверждение о принадлежности UCH-L1 к ее патогенезу.

Исследования миссенс-полиморфизма Ser18Tyr в гене UCH-L1 здоровых и больных показали снижение риска развития идиопатической БП при наличии этого аллельного варианта. В китайской и японской популяциях этот вариант встречается с частотой 50%, и в ранее опубликованных работах было установлено, что данный полиморфизм имеет положительную ассоциацию с протекцией от ИБП. В дальнейших исследованиях это утверждение было опровергнуто, хотя недавние полногеномные исследования указали на ассоциацию другого однонуклеотидного полиморфизма (rs10517002) в гене UCH-L1 и ИБП.

Какие существуют методы лечения парадонтоза? Вот ссылка на полезную статью. Здесь вы обнаружите все современные методы лечения парадонтоза.

Автор: Михаил Седаков

Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте

Читайте также

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *