Окт
2017
Болезнь Фридрейха представляет собой заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Ген болезни Фридрейха располагается в локусе 9q13 – q21 9-й хромосомы, отвечающем за синтез особого белка – фратаксина, регулирующего трансмембранный перенос железа:
*возрастает число копий внутригенных тринуклеотидных повторов «гуанин-аденин-аденин» (ГАА),
*снижается нормальное содержание фратаксина в тканях,
*приводит к повреждению митохондрий и нарушению процессов окислительного фосфорилирования,
*гибнут клетки наиболее энергозависимых органов-мишеней: нейроны, миокардиоциты, клетки поджелудочной железы и т. д.
Болезнь Фридрейха – особая разновидность митохондриальной болезни, возникающая вследствие повреждения ядерного гена. Выраженность клинических проявлений напрямую зависит от степени тяжести генетического дефекта: при увеличении числа ГАА-повторов свыше 1000 копий развивается «классический» вариант заболевания. При небольшом количестве ГАА-повторов (100 – 500) заболевание проявляется в виде атипичных атактических синдромов с относительно доброкачественным течением.
Клиническая картина. Первые симптомы заболевания возникают в возрасте 10 – 20 лет, чаще в препубертатном периоде. Появляются неловкость и неуверенность при ходьбе (пошатывание, спотыкание, особенно в темноте), формируется динамическая атаксия. Вскоре к атаксии присоединяются дизартрия, исчезновение сухожильных и надкостничных рефлексов до тотальной арефлексии. Типичные проявления болезни Фридрейха – нарушение глубокой чувствительности и мышечная гипотония. В дальнейшем наряду с нарастанием выраженности мозжечковой и сенситивной атаксии присоединяются слабость и атрофия мышц ног (позже изменения распространяются на руки). Больные перестают самостоятельно ходить и обслуживать себя. Характерны также следующие экстраневральные проявления: прогрессирующая кардиомиопатия (чаще всего и являющаяся непосредственной причиной смерти), скелетные деформации (сколиоз, «стопа Фридрейха»), эндокринные нарушения (сахарный диабет, гипогонадизм, инфантилизм и др.), катаракта.
Болезнь характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, длительность с момента появления первых симптомов обычно не превышает 20 лет. Наиболее часто причиной смерти являются сердечная или легочная недостаточность, инфекционные осложнения.
Критериями диагностики болезни Фридрейха являются аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют в подростковом или юношеском возрасте, сочетание атаксии с арефлексией, нарушением глубокой чувствительности, слабостью и атрофиями мышц ног (позднее и рук), скелетными деформациями, эндокринными нарушениями, кардиомиопатией и катарактой. При МРТ выявляют атрофию спинного мозга. Целесообразно проведение ДНК-диагностики.
